医用三氧在皮肤科疾病治疗中的应用进展
近年来，医用臭氧（Medical Ozone）在临床各科疾病的治疗中得到了广泛应用，显示出强大的抗感染和免疫调节功能，展现了广阔的应用前景。其作用机制主要体现在通过破坏病原体的细胞膜、氧化磷脂和脂蛋白来有效杀灭细菌、抑制真菌生长以及损害病毒外壳，从而扰乱这些微生物的繁殖周期。此外，医用臭氧还能通过减少肿瘤坏死因子α（TNF-α）及其他炎症介质的水平，发挥免疫调节作用，促进组织修复与愈合。
特别是在皮肤疾病治疗领域，医用臭氧的应用日益增多，并展示了显著的优势。它不仅能够直接对抗导致皮肤问题的病原体，而且可以通过改善局部免疫环境加速伤口愈合过程。本文将综述医用臭氧的作用机制及其在皮肤疾病治疗中的应用进展，探讨其为患者带来的潜在益处。
01病毒感染性皮肤病
带状疱疹
带状疱疹是由水痘 - 带状疱疹病毒(VZV)再激活后引起，发病率随着年龄增长和免疫力低下而增加，有明显的神经痛，可以造成患者情绪紊乱，这也是临床治疗的难题之一。动物实验研究发现，臭氧可以激活腺苷酸蛋白激酶(Adenosine monophosphate protein kinase，AMPK)，使N- 甲基 -D- 天冬氨酸受体 1 (N-methyl-D-asparticacid receptor 1，NR1)、N- 甲基 -D- 天冬氨酸受体2B(N-methyl-D-aspartic acid receptor 2B，NR2B)、细胞外信号调节激酶(Extracellular signal-regulatedkinase，ERK)和蛋白激酶 C(Protein kinase C，PKC)磷酸化水平趋于正常，从而缓解神经性疼痛。
李爱香等应用臭氧对患有带状疱疹性神经痛的患者行神经阻滞治疗，结果显示臭氧组疼痛 VAS 评分及愈合时间均显著优于对照组，可见镇痛效果较好。徐秀征等发现带状疱疹后遗神经痛患者加用臭氧治疗后，神经痛发生例数减少，证明联合臭氧治疗带状疱疹后遗神经痛可以增强疗效，还可以降低其发生率。王喜连经皮下注射臭氧联合普瑞巴林治疗带状疱疹神经痛，发现臭氧可以减轻神经周围组织炎症反应，降低其温度同时增加氧含量，提高治疗效果。
02真菌性皮肤病
真菌作为条件致病菌，其基本结构包括菌丝和孢子。孢子对环境的物理化学因素具有很强的抵抗力，这使得由真菌引起的感染治疗周期较长且容易复发。臭氧能够穿透真菌壁，进入细胞质中破坏关键的细胞功能，抑制孢子的形成，并增加菌丝体中糖类和其他营养物质的泄漏，最终导致真菌丧失产生脲酶、淀粉酶、碱性磷酸酶、脂肪酶及角蛋白酶的能力。研究表明，臭氧可以有效减少念珠菌的数量，并能杀死须癣毛癣菌和红色毛癣菌——这两种真菌是甲真菌病和足癣的主要致病原因。
一项受控的随机Ⅲ期临床试验（涉及200名患者）评估了使用臭氧化向日葵油治疗足癣的效果。经过6周的治疗，75%的患者实现了完全治愈，其余患者的症状也显著改善。相比之下，使用2%酮康唑霜治疗的对照组中，81%的患者达到了治愈标准。然而，在治疗结束后的6个月随访中，酮康唑组的复发率为4%，而臭氧化向日葵油组则未见复发病例。这一结果表明，臭氧化向日葵油不仅疗效与酮康唑相当，而且在预防复发方面表现更优，同时它还具备无副作用和成本较低的优势，因此可能成为传统化学抗真菌药物的一种理想替代品。
03细菌性皮肤病及创面感染
细菌与人类共存于自然界中，它们可以附着在人体表面并侵入组织及细胞，在那里繁殖并产生毒素，抵抗人体的防御机制，导致组织损伤。研究表明，金黄色葡萄球菌和链球菌是引起细菌性皮肤感染的主要病原体，占此类感染病例的90%。研究还证实，臭氧对金黄色葡萄球菌、链球菌、绿脓杆菌、大肠埃希菌以及分枝杆菌等具有高效的杀灭效果。
刘楠等人的研究显示，在皮肤细菌感染病例中，革兰阳性菌是最主要的致病菌，占所有皮肤细菌感染的79.97%，其中金黄色葡萄球菌的比例高达46.59%。
臭氧水作为一种强效的杀菌剂，能够破坏细菌形成的生物膜。当细菌生物膜暴露于臭氧水中仅30秒即可被破坏，并且臭氧水在体外同样有效。臭氧水的杀菌作用与其强大的氧化活性有关，它不仅可以破坏细菌结构，还能增加感染皮肤中的成纤维细胞生长因子（FGF）和表皮生长因子（EGF）含量。其治疗效果被认为与降低肿瘤坏死因子α（TNF-α）和白细胞介素1β（IL-1β）水平相关。
Torossian等人在败血症大鼠模型中观察到，臭氧治疗后原本升高的TNF-α水平下降；Ozturk等的研究也表明，在细菌感染的大鼠模型中，臭氧治疗后IL-1和TNF-α水平下降，而具有抗炎作用的IL-4水平增加。余斌等人进一步证实，经过臭氧水治疗的创面中EGF表达显著高于对照组，同时TNF-α水平明显低于对照组，这说明臭氧水通过其杀菌能力和促进EGF表达来加速创面愈合。
基于上述研究结果，臭氧不仅能够对抗感染，还可以通过调节免疫反应抑制炎症，适用于处理如疖肿、痈、丹毒等皮肤感染疾病。尽管已有一定研究成果，但臭氧在这些应用中的疗效仍需更多研究以充分验证。
04皮炎湿疹类皮肤病
特应性皮炎
特应性皮炎(Atoic dermatitis，AD)是一种慢性、瘙痒性、复发性、炎症性皮肤病，该病与哮喘和过敏性鼻炎等其他过敏性疾病相伴。其病因复杂，可能与遗传性过敏及免疫调节紊乱有关。AD 患者中存在 Th1/Th2 细胞分化失衡 ，患者常表现出符合辅助性 T 细胞 2(Th2)表型的临床症状。Th2 细胞特别是白细胞介素 4(IL-4)基因的启动子区基因表达的多态性/突变已经在特应性皮炎患者中确认。另外，Th2 细胞因子的过度表达可以下调 AD 患者丝聚蛋白的表达。这样可以导致一种“获得性”丝聚蛋白缺陷，最终导致或加重AD。张英博等研究表明，臭氧治疗 AD 可明显降低患者血中 IL-4 水平，臭氧治疗 2 周后，AD 严重度评分(SCORAD)、瘙痒评分均显著下降。廖阳英等应用臭氧治疗 AD 后，患者血清中 IL-6 明显减少，IFN-γ 明显增加，总有效率为 82.6﹪，疗效显著且无不良反应。
湿疹
湿疹是由多种内外因素引起的一种慢性、复发性、炎症性皮肤病，临床皮疹多样，瘙痒剧烈。细菌粘附力在湿疹的发生发展中起重要作用，尤以金黄色葡萄球菌为主，其检出率远高于正常人群 。皮损处金黄色葡萄球菌粘附力增强，金黄色葡萄球菌的定殖密度与湿疹的严重程度呈正相关。Kosheleva 等证实臭氧对湿疹治疗效果显著且无副作用。
扁平苔藓
扁平苔藓(Lichen planus，LP)是一种与免疫有关的慢性炎症性疾病，常累及皮肤、毛囊、黏膜和甲。活化 T 细胞和损伤角质形成细胞均能表达和分
泌多种性质不同的细胞因子，如白介素(Interleukin，IL)、肿瘤坏死因子(Tumor necrosis factor，TNF)、干扰素(Interferon，INF)和趋化性因子。丁政云等发现扁平苔藓皮损中 TNF-α 的表达高于正常人，并且 TNF-α 的表达程度与 LP 基底细胞液化呈正相关，提示 TNF-α 可能参与了 LP 的发病。细胞间黏附分子 -1(Intercellular adhesion molecule，ICAM-1)介导了角质形成细胞(Keratinocytes，KC)与朗格汉斯细胞(Langerhans cell，LC)之间的相互接触和相互作用。ICAM-l 在基底细胞中呈高表达，可能与基底细胞凋亡有关。动物实验研究发现，臭氧可降低 TNF-α、IL-1β、ICAM-1 等致炎因子进行免疫调节。研究表明，口腔扁平苔藓的发病与皮损处缺氧微环境有关，臭氧的强氧化活性可充分改善组织缺氧状态，释放前列环素及 NO 等血管舒张因子，提升抗氧化酶的含量，减轻炎性反应。
有学者观察 120 例口腔扁平苔藓的患者分别用激光、臭氧、类固醇治疗后的疗效，发现臭氧组与类固醇组疗效均优于激光组。扁平苔藓是一种慢性皮肤病，类固醇长期作用于口腔，会引起真菌感染，口腔黏膜萎缩，研究中臭氧治疗口腔扁平苔藓未发现显著不良反应，臭氧可替代类固醇作为口腔扁平苔藓的辅助治疗。
硬皮病
硬皮病累及皮肤及内脏，其发病与免疫、胶原合成异常、血管功能障碍相关，治疗困难。皮肤变化包括皮肤和皮下组织的红斑水肿以及萎缩。最终皮肤变得麻木、手指呈爪状、运动受限。口服药物起效慢，副作用大，常使用按摩、推拿、蜡疗等物理疗法。研究发现，臭氧水洗浴可增加硬皮病患者末梢血液循环及皮肤温度，在一定程度上改善硬皮病患者指间关节活动度，疗效良好，且安全性、 耐受性较好。故臭氧可联合上述物理疗法应用于肢端硬皮病的治疗。
医用臭氧无不良反应，耐受性良好，临床应用安全，制取方便。在皮肤疾病治疗中，外用药物治疗占很大比重，臭氧用于患病体表面积较大的皮肤疾病中相比于同类作用的外用药物大大降低了治疗成本。臭氧水治疗在发挥疗效的同时既可以清洁皮肤、增加皮肤水合度又可促进润肤剂及其他外用药物的吸收。臭氧的治疗次数、周期对疗效的影响有待进一步探讨，以求治疗方案更规范化。其强氧化活性用于抗感染或联合使用抗生素可减少抗生素产生的耐药性、增强疗效，很多皮肤疾病与免疫因素相关，且治疗周期长，药物副作用大，医用臭氧可发挥免疫调节功能，联合或辅助此类药物治疗皮肤免疫性疾病，缓解此类药物对肝肾功能的损害。因此，医用臭氧在皮肤疾病治疗中应用前景较为广阔，值得推广使用。
